Mona Lisa tablosunun modelinin Floransalı ipek tüccarı Francesco del Giocondo'nun eşi Lisa del Giocondo olduğu genel olarak kabul edilir. Bu nedenle tabloya "La Gioconda" da denir.

Yıllar boyunca tablodaki kadının kimliği gizemini korudu ve birçok teori ortaya atıldı. Bazı araştırmacılar portrede Leonardo da Vinci'nin kendisini kadın olarak resmettiğini, bazıları ise bunun hayali bir kadın figürü olduğunu öne sürdü. Ancak çoğu sanat tarihçisi, modelin Lisa del Giocondo olduğu konusunda hemfikir.

2005 yılında İtalyan arşivlerinde Lisa'nın gerçekten yaşadığını ve portresinin eşi tarafından sipariş edildiğini gösteren belgeler bulundu. Buna rağmen Mona Lisa'nın gizemli gülümsemesi hâlâ sanatseverleri büyülemeye devam ediyor.